مامور D.S.O لئون اس. کندی در ماموریتی است تا دکتر آنتونیو تیلور را از دست آدم ربایان نجات دهد، در حین ماموریت یک زن مرموز تعقیب او را خنثی می کند. در همین حال،مامور B.S.A.A کریس ردفیلد در حال بررسی یک شیوع زامبی در سانفرانسیسکو است، جایی که علت عفونت قابل شناسایی نیست. تنها وجه مشترک قربانیان این است که همه آنها اخیرا از جزیره آلکاتراز دیدن کرده اند. به دنبال این سرنخ، کریس و تیمش به جزیره می روند، جایی که یک وحشت جدید در انتظار آنها است.