«تنها در خانه ۲»، یک کمدی خانوادگی کلاسیک، بار دیگر «کوین مک‌کالیستر» (با بازی مکالی کالکین) را در موقعیت ناخواسته‌ای قرار می‌دهد. این بار، «کوین» به جای اینکه در خانه تنها بماند، به اشتباه از خانواده‌اش جدا شده و سر از شهر شلوغ و پر زرق و برق نیویورک در می‌آورد. او با کارت اعتباری پدرش در هتلی لوکس اقامت می‌کند و از امکانات شهر لذت می‌برد. اما این آرامش دیری نمی‌پاید، زیرا او دوباره با دو خلافکار آشنا، «هری» (جو پشی) و «مارو» (دنیل استرن) روبرو می‌شود. «کوین» با نقشه‌هایی زیرکانه، کریسمس این تبهکاران را به کابوس تبدیل می‌کند.